Dados do Trabalho

Título

ALTA PREVALÊNCIA DE CARCINOMA BASOCELULAR NA POPULAÇÃO MENONITA: PERCEPÇÕES DE UMA ANÁLISE GENÉTICA E EPIDEMIOLÓGICA

Resumo (não incluir autores, nem referências, somente o corpo do resumo)

Introdução: Os menonitas são um grupo anabatista-cristão que surgiu na Suíça no século XVI. A perseguição religiosa, fome, doenças e guerras os forçaram a viver isolados em colônias e realizar vários movimentos migratórios. Em conjunto, esses eventos levaram a uma menor variabilidade genética nesta população e, consequentemente, ao aumento da frequência de diversas doenças, entre as quais o carcinoma basocelular (CBC). O CBC é o câncer mais comum em humanos, desenvolvendo-se a partir de uma interação complexa entre fatores genéticos e ambientais. Objetivo: Este estudo objetivou investigar a prevalência de CBC em menonitas do Brasil e explorar sua associação com fatores ambientais e genéticos. Método: Os exomas de 18 indivíduos menonitas, com diagnóstico atual ou prévio de CBC, foram comparados aos de 33 controles menonitas, sem relato pessoal e sem parentes de primeiro grau com diagnóstico de câncer, depois de sequenciados na plataforma Illumina HiSeq 2500 com cobertura de 30x (GRCh38). Dados epidemiológicos de menonitas e não-menonitas residentes das mesmas áreas foram analisados utilizando regressão logística univariada e multivariada. Para identificar variantes genéticas associadas ao CBC, as análises de associação utilizaram regressão logística multivariada (PLINK) com correção para os dados epidemiológicos associados. As frequências alélicas das variantes associadas foram comparadas às populações europeias não finlandesas, Amish (gnomAD v3.1.2) e brasileiras (ABraOM). Resultados: A prevalência de CBC na população menonita foi de 8,26%, comparado a 1,37% em não-menonitas residentes nas mesmas comunidades (pcorr=0,047, n=941). A associação ao CBC foi independentemente associada à idade (OR=1,08, p<10-3), sexo masculino (OR = 5,82, p < 10-3) e uso de protetor solar em ambientes ensolarados (OR=0,09, p=1,0x10-3). 49 variantes genéticas foram associadas ao CBC, distribuídas em 41 genes. Destas, 38 foram variantes de suscetibilidade (OR>1) e 12 de proteção (OR<1). Duas (rs2302603 e rs3212774) variantes se destacam por se localizarem em um um oncogene conhecido (Janus quinase 3 - JAK3), listado no COSMIC. Além disso, todas as variantes já foram relacionadas a algum tipo de câncer. As frequências alélicas de 15 variantes diferiram das ocorrentes na população europeia não finlandesa, da qual os menonitas se originaram, indicando ocorrência de efeito fundador. Quando comparadas a população Amish, de mesma origem, as frequências de 12 variantes indicaram efeito de deriva. Por fim, as frequências de 11 variantes diferiram da população brasileira (menor para as de proteção e maior para as de risco), indicando um maior risco genético para o CBC na população menonita. Conclusões: O efeito fundador e de deriva genética, promovidos pela história demográfica dos menonitas, aumentaram sua suscetibilidade genética ao CBC. A identificação das variantes associadas pode possibilitar o diagnóstico precoce e indicar potenciais alvos terapêuticos, a serem validados em estudos funcionais futuros.

Palavras Chave

Carcinoma basocelular; Variantes genéticas; Efeito fundador; População menonita; Genética populacional